2023年10月13日，国科大杭州高等研究院（以下简称杭高院）王红艳课题组的最新研究成果“FBXO38 regulates macrophage polarization to control the development of tumor and colitis”发表在Cellular & Molecular Immunology （CMI），揭示了FBXO38可以促进MAPK激活和IRF4表达，增强巨噬细胞免疫抑制功能，从而促进肿瘤生长，但是缓解炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）的发展。
Cellular & Molecular Immunology由Nature Publishing Group出版社发行，2023年最新影响因子达到24.1分，聚焦于免疫学相关的基础研究及临床应用类的研究。
巨噬细胞是肿瘤微环境中分布最广泛的一类异质性的单核免疫细胞，定义为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage, TAM），通过多种机制促进肿瘤细胞增殖或转移。除了在调节肿瘤发展中发挥作用外，巨噬细胞在自身免疫性疾病等疾病中也起着至关重要的作用。作为在成年组织中广泛表达新型F-box蛋白，FBXO38的异常表达与多种疾病的发生存在相关性，包括慢性牙周炎的遗传易感性、杜氏肌营养不良症、慢性阻塞性肺病等。但是并无报FBXO38是否调控巨噬细胞的功能。
研究人员利用髓系细胞条件性缺失Fbxo38的小鼠（Fbxo38∆LyzM）构建皮下瘤（MC38）模型，发现Fbxo38∆LyzM小鼠皮下肿瘤体积生长减缓。同时，在临床病人肝癌/癌旁组织和病人单细胞数据中，FBXO38的表达量与M2型免疫抑制性分子呈现明显正相关的关系。在DSS诱导的IBD小鼠模型中，与野生型小鼠相比，Fbxo38∆LyzM的肠炎症状更严重，进一步分析获得的巨噬细胞，检测发现Fbxo38缺失的巨噬细胞表达更低的M2相关基因(Arg1, Arg2和Il10)。结合已发表的IBD患者单细胞RNA-seq数据，分析IBD患者PBMC中的巨噬细胞，发现FBXO38与IL10RA、IL10RB和TGFB1 (M2相关基因)也有显著相关。
相关分子机制的结果提示：FBXO38通过MAPK和IRF4信号通路上调M2型基因的表达以促进巨噬细胞的免疫抑制功能，但不影响M1型巨噬细胞的极化。因此，本想研究发现巨噬细胞中Fbxo38的缺失，能抑制肿瘤发展或加重肠炎的发生。
国科大杭州高等研究院生命与健康科学学院博士后郑新、博士研究生姜祺为该论文共同第一作者，国科大杭州高等研究院/中国科学院分子细胞科学卓越创新中心王红艳研究员为本论文的通讯作者。感谢杭高院/中国科学院分子细胞卓越中心许琛琦研究员、侯法建研究员和博士后刘希伟的帮助，项目经费支持来自国家自然科学基金委、中国科技部、上海市科学技术委员会和中国博士后科学基金部等。
