近日，国科大杭州高等研究院（以下简称杭高院）生命与健康科学学院陈玲玲工作室吴振芳在Structure发表了题为“Structural and functional insights into yeast Tbf1 as an atypical telomeric repeat-binding factor”的研究论文。Structure为Cell旗下专注于生物物理领域的学术期刊，旨在发表在结构生物学领域特别感兴趣的论文。该杂志力求成为结构生物学家，以及对大分子结构和功能感兴趣的生物学家和生物化学家的必读读物。
端粒（telomere）是位于真核细胞线性染色体DNA的末端，由串联重复的DNA序列与端粒结合蛋白组成的特殊结构，其存在对确保基因组的稳定性和完整性具有极其重要的作用。作为重要的端粒结合蛋白，shelterin复合物（由POT1, TPP1, TIN2, TRF1, TRF2和RAP1组成）赋予细胞区别端粒末端和普通DNA双链断裂的能力，从而使端粒免于形成由于DNA损伤反和损伤修复等途径所造成的异常融合。
在裂殖酵母（Schizosaccharomyces pombe）中，spTaz1和spTbf1是人源TRF1/TRF2的同源蛋白。spTbf1虽然含有与hTRF1/hTRF2或spTaz1一样的结构域组成，但其在功能上表现出与hTRF1/hTRF2和spTaz1存在巨大差异：spTbf1不能像hTRF1/hTRF2或spTaz1一样招募其他端粒相关蛋白，组装成shelterin复合物。因此，我们想从结构生物学方面去评价和界定Tbf1这一非典型的端粒调控蛋白的特质。结构分析表明，spTbf1的TRFH结构域没有像其他TRFH一样保守的蛋白-蛋白相互作用口袋，揭示了spTbf1不参与组装shelterin复合物的分子基础。另外，结构和功能数据表明spTbf1的TRFH和Myb结构域以及连接loop共同参与识别端粒双链DNA。总的来说，spTbf1在结构和生化上所表现出的特性，表明Tbf1是一个在结构上保守，但功能上进化的端粒蛋白，为后续研究spTbf1在端粒维持和核糖体生物合成中发挥功能的具体机制提供前期基础。
杭高院为该工作的第一完成单位。杭高院生命与健康科学学院陈玲玲工作室吴振芳副研究员为论文的第一作者。吴振芳副研究员，长沙医学院曾志雄研究员，陆军军医大学西南医院周原则博士为共同通讯作者。该研究获得了国家自然科学基金委、杭高院等经费支持。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.str.2024.04.002
