近日，国际知名学术期刊Protein & Cell正式在线发表了国科大杭州高等研究院周斌教授课题组的研究论文"Pleural cavity macrophages promote lung tumor establishment through tissue invasion"。该研究运用双重组酶介导的遗传谱系追踪技术，首次揭示胸腔巨噬细胞能够直接浸润肺转移瘤组织，并证实其在肿瘤微环境中发挥关键促癌作用，为靶向肿瘤相关巨噬细胞的免疫治疗策略开辟了新视角。
胸腔与腹腔中的巨噬细胞已被发现参与免疫抑制及肿瘤进展过程。然而，这类通常分布于器官表面的巨噬细胞在肿瘤发展过程中的动态行为与功能机制仍不清楚。为阐明其作用，研究团队以B16F10黑色素瘤肺转移模型为研究对象，构建了Gata6-iCreER;Cd45-Dre;R26-tdT三转基因小鼠，实现对胸膜腔巨噬细胞（GATA6⁺CD45⁺）的特异性标记。流式细胞术与免疫荧光分析结果显示，该类巨噬细胞可向肺转移瘤中浸润，并占据肿瘤相关巨噬细胞总数的约50%。在Hepa1-6肝癌及LLC肺癌转移模型中重复实验得到一致结果，表明该现象具有跨瘤种的普遍性。
为进一步探究其功能，研究人员构建了Gata6-RSR-tdT-DTR小鼠模型，利用白喉毒素诱导胸腔巨噬细胞清除。实验结果显示，清除该细胞群可显著降低肿瘤负荷并延长小鼠生存期，证明其促肿瘤作用。同样，在巨噬细胞中条件性敲除Gata6基因也可有效抑制肿瘤转移。机制层面研究显示，清除胸腔巨噬细胞后，肿瘤微环境及胸膜腔中CD8⁺ T细胞的数目与杀伤性均显著提升，表明该类巨噬细胞通过抑制抗肿瘤免疫反应促进肿瘤进展。
本研究系统揭示了胸腔巨噬细胞作为肿瘤进展关键调控细胞的作用，并为其作为潜在治疗靶点提供了临床前依据。后续研究将致力于解析其迁移及免疫抑制功能背后的具体分子机制。
国科大杭州高等研究院为本项工作的第一完成单位。论文共同第一作者为杭高院周斌课题组博士后张震芊、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心金恒薇博士与浙江大学医学院附属儿童医院刘智聪博士生。共同通讯作者为杭高院周斌研究员、浙江大学医学院附属儿童医院舒强教授与马大青教授。本研究得到了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心动物平台和细胞平台的重要支持。项目资助来源于国家自然科学基金委、科技部、新基石科学基金会以及杭高院专项基金等。
去除胸腔巨噬细胞能有效抑制肺脏中的肿瘤转移
