近日，国科大杭州高等研究院（以下简称杭高院）生命与健康科学学院（以下简称生命学院）吴振芳团队在国际学术期刊 Communications Biology 在线发表了题为“Molecular insights into assembly of the yeast CST-Polα/primase complex for telomere maintenance”的研究论文。该研究深入探讨了酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）中CST-Polα/primase复合体在端粒维持过程中的组装机制。
真核生物的端粒DNA复制是一个高度协调的过程，需要端粒酶和DNA聚合酶α-引发酶（Polα/primase）的共同参与，分别完成G链和C链的合成。保守的CST复合体在这一过程中发挥着关键的调节作用，既能终止端粒酶活性，又能刺激Polα/primase。然而，酵母中CST-Polα/primase如何被招募到端粒进行C链填补合成，一直是该领域尚未完全阐明的科学问题。
研究团队结合AlphaFold3结构建模与酵母遗传学实验，结构性地表征了酿酒酵母CST-Polα/primase复合体中Stn1-Pol12相互作用的独特性和关键决定因素。研究发现，Cdc13-Pol1和Stn1-Pol12的相互作用共同介导了依赖于CST的Polα/primase向端粒的招募。通过进一步的功能分析，团队证实了破坏CST与Polα/primase的相互作用会展现出与CST解聚截然不同的端粒表型，从而有力地支持了“CST在端粒酶延伸终止后招募Polα/primase”的分子模型。这一发现不仅解答了长期以来关于酵母端粒处CST与Polα/primase复合体组装顺序的科学疑问，还表明依赖于CST-Polα/primase的C链填补可能通过控制3'突出端的长度，进而调控基于重组的端粒结构维持。
杭高院生命学院为该工作的第一完成单位。杭高院生命学院研究生何颖琦、祝文娟、青年教师王小慧老师为该论文的共同第一作者，吴振芳副研究员为该论文的通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、杭高院自主部署项目的联合资助。该工作得到了杭高院生命学院分子细胞公共技术平台的帮助和支持。
论文链接：https://doi.org/10.1038/s42003-026-10841-5
