2月27日，国际学术期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF 38.1）在线发表了国科大杭州高等研究院/中科院分子细胞科学卓越创新中心陈剑峰课题组和复旦大学姜世勃课题组合作完成的最新研究成果“ Lymphocyte integrins mediate entry and dysregulation of T cells by SARS-CoV-2”。该工作发现淋巴细胞整合素α4β1、α4β7、α5β1和αLβ2作为一类SARS-CoV-2新型受体，与S-RBD结合介导SARS-CoV-2直接识别并进入T细胞，并调控T细胞免疫应答的新机制。
SARS-CoV-2对T细胞的感染及相关的免疫反应与COVID-19的疾病严重程度和预后相关。COVID-19患者临床表现出T细胞过度活化、凋亡和淋巴细胞减少等症状。然而，T细胞上几乎不表达ACE2和其他已知的SARS-CoV-2受体。SARS-CoV-2如何感染T细胞并引发T细胞功能异常目前仍然不清楚。
本研究发现多种淋巴细胞整合素作为SARS-CoV-2受体，介导病毒进入T细胞，并在SARS-CoV-2诱导的T细胞免疫反应中起重要作用。T细胞表达的α4β1、α4β7、αLβ2和α5β1整合素与S-RBD中的三个整合素结合基序结合。在整合素活化后，S-RBD与这些整合素的结合明显增强。这种相互作用促进了SARS-CoV-2对T细胞的感染。此外，S-RBD‒整合素的结合进一步引发了T细胞内Src和Akt的磷酸化，促进T细胞的激活和炎症因子的产生，抑制T细胞的增殖。作为T细胞上SARS-CoV-2的受体，淋巴细胞整合素可能是COVID-19的潜在治疗靶标。
国科大杭州高等研究院博士后黄梦汶，分子细胞科学卓越创新中心博士生潘兴超和复旦大学博士后王欣玲为共同第一作者。国科大杭州高等研究院/分子细胞科学卓越创新中心陈剑峰研究员、复旦大学姜世勃研究员为共同通讯作者。该项研究获得国家自然科学基金委、科技部等项目经费的资助。该工作得到中科院分子细胞卓越中心的分子生物学技术平台、细胞分析技术平台的大力支持。特别感谢国科大杭州高等研究院/中科院分子细胞科学卓越创新中心葛高翔研究员、复旦大学陆路研究员以及南京大学董咸池研究员等提供的帮助。
整合素介导SARS-CoV-2进入T细胞并调控T细胞免疫应答
