近日，国际知名全学科学术出版机构——细胞出版社（Cell Press）公布了一项关于2023年中国科学家在Cell Press旗下期刊的突出表现，总结和展示了中国科学在研究活跃度、学术影响力、开放共享等多个方面。经细胞出版社编辑部提名、第三方专家委员会的独立评审，并综合论文下载量、引用量和领域内突破性等权衡标准，最终评选出了生命科学领域、物质科学领域、医学领域、交叉学科领域和可持续发展五个领域的“细胞出版社 2023 中国年度论文”共 40 篇（其中生命科学领域10 篇）。
2023年，第一完成单位为中国机构、发表在细胞出版社旗下期刊的论文突破了 2000 篇大关，我院许琛琦团队合作揭示肿瘤内T细胞胆固醇缺陷的机制和功能重要性的论文入选生命科学领域“细胞出版社 2023 中国年度论文”。
国科大杭州高等研究院生命与健康学院/中国科学院分子细胞科学卓越创新中心许琛琦团队和武汉大学生命科学学院宋保亮课题组合作完成的研究成果“Exhaustion-associated cholesterol deficiency dampens the cytotoxic arm of antitumor immunity” 发表于Cancer Cell。该工作通过对肿瘤浸润细胞的胆固醇图谱分析，发现肿瘤微环境中的淋巴细胞存在胆固醇缺陷而免疫抑制型髓系细胞和肿瘤细胞胆固醇含量丰富。进一步研究发现低胆固醇水平会抑制T细胞增殖并引发细胞自噬介导的细胞凋亡，特别是对于细胞毒性T细胞。通过甾醇组学方法发现肿瘤微环境中富集氧化型胆固醇，氧化型胆固醇会抑制SREBP2通路激活LXR通路，从而引发T细胞胆固醇缺陷。这进一步导致代谢和信号通路异常而引发T细胞失能。该研究还在实体瘤CAR-T治疗中测试了胆固醇正常化策略，发现LXRβ敲除可以改善CAR-T细胞的抗实体瘤能力。该研究系统性地研究了肿瘤微环境中T淋巴细胞的胆固醇代谢状态，为进一步通过靶向胆固醇代谢治疗肿瘤提供了理论基础。
国科大杭州高等研究院博士后闫成松，国科大博士生郑霖、姜书谭、杨皓晨，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心博士后郭俊为共同第一作者，许琛琦和武汉大学生命科学学院教授宋保亮为通讯作者。
文章链接：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.04.016
