刘佳

教育背景

2006/09 ~ 2011/07 中国科学院上海药物研究所，药物分析学博士，导师：钟大放研究员

2002/09 ~ 2006/07 天津大学，制药工程，工学学士

工作经历

2019/10 ~ 今  中国科学院上海药物研究所，施维雅联合实验室，研究员级正高级工程师

2013/10 ~ 2019/09 中国科学院上海药物研究所，施维雅联合实验室，副研究员级高级工程师

2013/03 ~ 2013/09 中国科学院上海药物研究所，施维雅联合实验室，助理研究员

2011/07 ~ 2013/02 辉源生物科技有限公司，药物代谢部，高级科学家

研究方向

1. 药物代谢研究，包括：（1）代谢机理研究；（2）药物相互作用研究；（3）基于生理的药动学研究；（4）药动学生物学分析方法开发；（5）创新药物成药性评价。

2. 代谢组学研究，包括：（1）靶向代谢组学方法开发；（2）空间代谢组学方法开发；（3）质谱探针开发；（4）疾病进展和药物干预过程中的生物学机制研究。

代表性科研成果

近5年来，主要从事基于创新质谱的药物代谢和代谢组学研究。包括创新性药物分析方法开发、药物代谢和机制研究、创新药物成药性评价、内源性代谢物在疾病进展和药物干预中的机制研究；在Nat Commun，Gut Microbes，Acta Pharmacol Sin，Anal Chem和Anal Chim Acta等期刊，以通讯作者或第一作者发表SCI论文20余篇。

完成先导化合物成药性评价5000余项，临床前药物体外代谢和药物相互作用研究100余项，创新药物临床前PKPD研究3项，创新药物系统临床前药动学和药物代谢研究4项，创新药物临床药动学研究6项（其中2个新药已获批上市）。

（1）建立了国际领先的创新药物发现早期成药性快速评价体系，为先导化合物筛选研究提供了有力的支撑体系。

（2）采用LC-MS技术和LBA技术开发并验证了100余种小分子药物和大分子药物的血浆/血清样品分析方法，形成了创新药物药动学研究的重要支撑体系。

（3）完成了一系列小分子药物、天然药物、多肽药物、蛋白药物和抗体药物的药动学和药动学-药效学研究，其中有2个新药已获批上市。

（4）开发了一系列难测内源性代谢物的靶向分析技术，实现了对硫化氢和硫醇、尿毒素及其前体、短链脂肪酸和中长链脂肪酸、羟基脂肪酸等重要内源性代谢物的灵敏、快速和高效分析，形成了疾病进展和干预过程中内源性代谢物生物机制研究的支撑体系。

（5）完成了小檗碱及其结构类似物对肠道菌群的调节作用研究、丹酚酸B通过调节肠道菌群治疗糖尿病肾病的机制研究、非酒精性脂肪肝炎发病过程中的代谢变化研究等。

代表性论文

1. 1.Z. Ma, J. Yuan, J. Xu, L. Li, C. Tang, L. Chang, R.J. Quinn, L. Qin^*, J. Liu^*, Y Ye^*, Quaternized acridine maleimide MALDI probe enables mass spectrometry imaging of thiols. Anal Chem, 2022, 94(43):14917-14924.

2. 2.Z. Zhu, X. Li, C. Tang, J. Shen, J. Liu^*, and Y. Ye^*, A derivatization strategy for comprehensive identification of 2- and 3-hydroxyl fatty acids by LC-MS. Anal Chim Acta, 2022, 1216: 339981.

3. 3.D. Zhu, H. Su, C. Ke, C. Tang, M. Witt, R.J. Quinn, Y. Xu^*, J. Liu^*, and Y. Ye^*, Efficient discovery of potential inhibitors for SARS-CoV-2 3C-like protease from herbal extracts using a native MS-based affinity-selection method. J Pharm Biomed Anal, 2022, 209: 114538.

4. 4.F. Lin^#, Y. Ma^#, A. Pan, Y. Ye, J. Liu^*, Quantification of usaramine and its N-oxide metabolite in rat plasma using liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Anal Toxicol, 2022, 46(5): 512-518.

5. 5.L. Chang^#, F. Lin^#, K. Cheng, J. Li, X. Sun, D. Figeys, J. Jiang, Y. Ye^*, J. Liu^*. A simultaneous identification and quantification strategy for determination of sulfhydryl-containing metabolites in normal- and high-fat diet hamsters using stable isotope labeling combined with LC-MS. Anal Chim Acta, 2021, 1184: 339016.

6. 6.L. Li, L. Chang, X. Zhang, Z. Ning, J. Mayne, Y. Ye, A. Stintzi, J. Liu^*, and D. Figeys^*, Berberine and its structural analogs have differing effects on functional profiles of individual gut microbiomes. Gut Microbes, 2020: 1-14.

7. 7.X. Zheng^#, H. Duan^#, F. Lin^#, X. Li, J. Shen, F. Han, F. Huang, S. Li, L. Chang, H. Xu^*, K. Wang^*, and J. Liu^*, Quantification of microbiota-related phenols and aromatic acids in mouse feces of a diabetic nephropathy model by simultaneous BDAPE derivatization using ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Anal Bioanal Chem, 2020, 412(13): 3241-3252.

8. 8.H. Fu^#, Q. Zhang^#, X. Huang^#, Z. Ma, X. Zheng, S. Li, H. Duan, X. Sun, F. Lin, L. Zhao, G. Teng^*, and J. Liu^*, A rapid and convenient derivatization method for quantitation of short-chain fatty acids in human feces by ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom, 2020: e8730.

9. 9.J. Zhao, Q. Zhang, J.H. Shen, K. Wang^*, and J. Liu^*, Magnesium lithospermate B improves the gut microbiome and bile acid metabolic profiles in a mouse model of diabetic nephropathy. Acta Pharmacol Sin, 2019. 40(4): 507-513.

10. 10.M. Liu, J. Yuan, W. Hu, C. Ke, Y. Zhang, Y. Ye, D. Zhong, G. Zhao^*, S. Yao^*, and J. Liu^*, Pretreatment with broad-spectrum antibiotics alters the pharmacokinetics of major constituents of Shaoyao-Gancao decoction in rats after oral administration. Acta Pharmacol Sin, 2019. 40(2): 288-296.

11. 11.H. Su^#, S. Yao^#, W. Zhao^#, Y. Zhang^#, J. Liu^#, Q. Shao^#, Q. Wang, M. Li, H. Xie, W. Shang, C. Ke, L. Feng, X. Jiang, J. Shen, G. Xiao, H. Jiang, L. Zhang^*, Y. Ye^*, and Y. Xu^*, Identification of pyrogallol as a warhead in design of covalent inhibitors for the SARS-CoV2 3CL protease. Nat Commun, 2021. 12(1): 3623.

12. 12.J. Liu, X. Zhou, X. Chen, and D. Zhong, Excretion of [³H]triptolide and its metabolites in rats after oral administration. Acta Pharmacol Sin, 2014. 35(4): 549-54.

13. 13.J. Liu, L. Wang, W. Hu, X. Chen, and D. Zhong, Development of a UHPLC-MS/MS method for the determination of plasma histamine in various mammalian species. J Chromatogr B, 2014. 971: 35-42.

14. 14.J. Liu, L. Li, X. Zhou, X. Chen, H. Huang, S. Zhao, X. Li, and D. Zhong, Metabolite profiling and identification of triptolide in rats. J Chromatogr B, 2013. 939: 51-58.

15. 15.J. Liu, X. Chen, Y. Zhang, H. Miao, K. Liu, L. Li, and D. Zhong, Derivatization of (5R)-hydroxytriptolide from benzylamine to enhance mass spectrometric detection: application to a Phase I pharmacokinetic study in humans. Anal Chim Acta, 2011. 689(1): 69-76.

     

发明专利

季铵盐型化合物及其作为质谱检测敏化剂的用途，巯基检测试剂，申请号：2022112386533.3，发明人：叶阳、刘佳、袁杰、马正华、唐春萍

季铵盐类化合物或其盐及其用途，区分2位羟基取代脂肪酸和3位羟基取代脂肪酸的方法，申请号：ZL202210505512.8，发明人：叶阳、刘佳、俞启扬、王凯、朱展成、唐春萍

主持或参加科研项目

（1）国家自然科学基金青年项目，靶向肠道菌群的丹参乙酸镁抗糖尿病肾病机制和代谢组学研究，8180131131，2019/01~2021/12，21万元，主持

（2）上海市科技创新行动计划国际科技合作，整合多元技术平台快速发现抗COVID-19先导化合物，20430780300，2020/10~2023/09，课题负责人

（3）上海市市级科技重大专项，糖类药物研究关键技术发展及原创品种研发，去唾液酸糖蛋白受体靶向的糖类抗肝癌候选新药发现，2021/01~2022/12，课题负责人

（4）广东省重点领域研发计划，重要活性天然产物的合成途径解析及异源表达，81803610，2020/03~2025/03，课题骨干

（5）中国科学院青年创新促进会会员，2016/01~2019/12，80万元

（6）中国科学院上海药物研究所新星计划项目，2015/01~2017/12，30万元