近日，2024年浙江省研究生优秀学位论文评选结果公布，国科大杭州高等研究院环境学院（以下简称“杭高院环境学院”）1篇硕士学位论文获评浙江省优秀硕士学位论文（专业学位）。此次获评浙江省优秀硕士学位论文，充分体现了杭高院环境学院在专业学位研究生培养方面的显著成效与不断提升的育人质量，展现了学院在推动科教融合、产教协同方面的积极探索与实践成效。
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学位论文题目：邻苯二甲酸酯代谢物甲状腺与神经毒性代际效应研究
学生姓名：尹佳
本论文聚焦环境中普遍存在且具有内分泌干扰特性的塑化剂——邻苯二甲酸酯的代谢产物MEHP在孕期和哺乳期暴露条件下，是否会通过胎盘转运和母乳等途径进入胎儿体内，并在生命早期这一高度敏感窗口干扰甲状腺激素稳态与神经发育，进而造成后代生长发育异常与神经行为损伤。研究立足于新生儿、儿童与孕妇等易感群体，采用动物模型系统评估母体孕哺期MEHP暴露对子代甲状腺功能、发育结局及神经行为的综合影响，并进一步追溯其关键作用环节与机制。
本论文最主要的创新点和突破，在于用体内动物模型把MEHP的围产期风险从“流行病学提示相关”推进到“可重复、可解释的机制证据链”。研究不仅在子代层面观察到甲状腺激素稳态被破坏（总激素下降、游离激素上升）并伴随具体发育结局改变，还进一步把这种失衡与甲状腺、垂体和肝脏的结构与功能改变联系起来，提示激素的产生、调控与清除多个环节可能被同时干扰；同时提出并支持了“MEHP/其代谢物可能与激素运输载体发生竞争结合，从而抬高游离激素水平”的更具体解释，使“游离激素异常”从现象变成可验证的机制假设。在神经毒性方面，本研究把行为学变化与脑海马区的组织学损伤对应起来，并通过转录组学将潜在机制聚焦到与代谢/解毒和类固醇代谢相关的关键通路（如细胞色素P450相关通路）并得到进一步验证，从而把“行为—脑区损伤—分子通路改变”连成闭环证据，为理解围产期暴露如何影响神经发育提供了清晰方向。
图1. 孕期MEHP的生物暴露和甲状腺激素干扰效应
图2. 孕期MEHP的生物暴露和神经毒性效应
本研究为MEHP的体内毒性提供了系统的机制框架，说明母体孕哺期暴露可能通过跨代传递，引发甲状腺激素从“合成—运输—转化/代谢—反馈调控”全链条的紊乱，并与神经发育相关的代谢网络改变相耦合，从而解释其对生长发育和神经功能的综合影响；同时也为类似邻苯代谢物的研究提供了可借鉴的思路与关键节点。在应用上，本研究强化了对孕妇、胎儿和新生儿等易感人群的风险提示：新生儿并非仅因“不直接接触”就安全，围产期尤其可能是高敏感窗口；研究结果可为环境健康风险评估、母婴暴露管理与健康干预提供依据，并提示未来需要建立更贴近环境真实水平的剂量模型、评估多种邻苯代谢物的联合/协同效应，以及进一步关注母体暴露与子代长期健康结局，从而更全面地量化围产期暴露带来的公共卫生影响。
本研究发表论文链接：
图1（论文第一部分）：
[1] Yin J, Liu S, Li Y, et al. Exposure to MEHP during pregnancy and lactation impairs offspring growth and development by disrupting thyroid hormone homeostasis[J]. Environmental Science & Technology, 2024, 58(8): 3726-3736.
图2（论文第二部分）：
[2] Dong J, Yin J, Liu S, et al. Developmental mono(2-ethylhexyl) phthalate exposure impairs offspring neurobehavior through suppression of CYP450 transcriptional pathways[J]. Environment & Health, 2026, 4(1): 54-64.
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