近日，国科大杭州高等研究院环境学院江桂斌研究团队在3-叔丁基-4-羟基苯甲醚（3-BHA）的脂代谢干扰效应方面取得新进展，相关成果以“3-tert-Butyl-4-hydroxyanisole Impairs Hepatic Lipid Metabolism in Male Mice Fed with a High-Fat Diet”为题发表于环境科学领域国际著名期刊Environmental Science & Technology (Sun et al. 2022, https://doi.org/10.1021/acs.est.1c07182，中科院一区)。

非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病之一。NAFLD的形成与胰岛素抵抗、肥胖、高血脂症等其它代谢疾病密切相关。虽然NAFLD最常见的诱因被认为是营养过剩和缺乏锻炼，但越来越多的研究表明，一些环境内分泌干扰物（EDCs）暴露也是导致肥胖和NAFLD患病率迅速上升的重要因素。3-BH作为一种合成酚类抗氧化剂，广泛用于食品、化妆品、药品和化工产品中，可有效实现产品长期存储保质的效果。3-BHA已被证明具有内分泌干扰效应，是一种潜在的环境致肥胖物质。然而，3-BHA是否可以干扰肝脂稳态尚不清楚。

该研究以C57BL/6J雄性小鼠作为模式动物，评估了3-BHA对在正常饮食（ND）和高脂饮食(HFD)条件下对NAFLD发展的影响。研究结果表明，经口暴露3-BHA18周后，高脂饮食组C57BL/6J小鼠肝脏脂肪变性显著加剧，这一现象在正常饮食条件下并未观察到。离体实验表明，3-BHA可促进HepG2细胞对油酸的摄取，使细胞内甘油三酯累积水平增加。分子机制分析显示，这种化合物可以改变肝脏细胞中脂质代谢相关基因的表达水平，影响脂质的胞外摄取、内源性游离脂肪酸的从头合成、甘油三酯的分解与脂肪酸的β氧化、以及脂质向细胞外运输这4个过程，导致肝脏脂代谢平衡被破坏。脂质组学分析显示，3-BHA暴露可以干扰高脂组小鼠肝脏的鞘脂类、甘油磷脂类以及甘油脂类成分。

该研究在活体与离体水平上证实了3-BHA可导致肝脏脂质代谢异常。考虑到3-BHA是一种常用的食品添加剂，而肝脏是外源化合物的主要代谢场所，因此这种化合物长期暴露对人体NAFLD发生和发展具有潜在风险。

图：高脂条件下3-BHA暴露引起实验小鼠肝脏脂肪变性

该论文的第一作者是杭高院环境学院博士后孙振东，通讯作者为双聘教授周群芳研究员。研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金及深圳市三名工程等项目的支持。

文章链接：https://doi.org/10.1021/acs.est.1c07182