肽基脯氨酰顺反异构酶（peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1，Pin1）可与磷酸化的丝氨酸/苏氨酸-脯氨酸（pSer/Thr-Pro）基序特异性结合并催化其构象改变，影响包括细胞周期进程在内的多条信号通路，具有重要生理作用。尽管Pin1是非常有潜力的癌症治疗靶点，但目前报道的小分子抑制剂细胞活性差，无法深入探究Pin1蛋白的药用潜力。因此，设计合成高效、高选择性的Pin1小分子调节剂具有重要科学意义和实用价值。近日，国科大杭州高等研究院周兵与李佳课题组于Chemical Science发表了题为Discovery of potent PROTAC degraders of Pin1 for the treatment of acute myeloid leukemia的研究论文，该研究基于PROTACs技术报道了国际首个Pin1蛋白小分子降解剂。进一步研究发现，降解剂P1D-34可以与Bcl-2上市药物ABT-199联用，协同高效抑制ABT-199耐药AML细胞的恶性增殖，而Sulfopin则对此类耐药细胞无任何增敏作用。该项研究为急性髓系白血病治疗提供了一种潜在新策略。
国科大杭高院药学院博士后时运凯、江南大学硕士刘旻忞（中国科学院上海药物研究所联培）、南京中医药大学硕士生李梦娜（中国科学院上海药物研究所联培生）为论文共同第一作者，国科大杭高院药学院周兵教授、李佳教授，中国科学院上海药物研究所周宇波研究员、江南大学王文龙教授为论文通讯作者，国科大杭高院为第一通讯单位。本研究得到了国家自然科学基金、上海市科学技术委员会、上海市自然科学基金、山东泰山学者基金会、山东省自然科学基金及广东高水平创新研究院的支持。
Chemical Science是化学领域的1区top期刊，最新影响因子为8.4，创刊于2010年，由Royal Society of Chemistry出版社出版发行，期刊范围广泛，涵盖了化学科学的全部领域。
附原文链接：https://doi.org/10.1039/D3SC06558H
供稿部门：周兵教授工作室、李佳教授工作室
国科大杭高院药学院